二、 美沙酮的药理学
（三） 美沙酮的不良反应
1．美沙酮用于维持治疗的特殊性
（1）使用剂量大：美沙酮维持治疗剂量通常是其镇痛剂量的10－30倍，是脱毒治疗剂量的2－3倍。因此，在维持治疗期间病人的躯体状况、耐受性改变、合用其它治疗药物和私自使用非法药品等极易导致意外情况的发生。
（2）使用时间长：美沙酮维持治疗的时间是以病人的个人功能、家庭功能和社会功能改善，以及非法药物使用和违法犯罪行为减少为标准，故其用药时间多为数月、数年，甚至终生。长期用药可增加美沙酮不良反应的发生率，因此有效的预防和治疗手段必不可少。
（3）并发疾病多：海洛因成瘾者长期使用海洛因，缺乏健康的生活模式，用药没有安全保护措施，以及伴有诸多的不良行为，故常常并发多种疾病。常见的如：结核病、各型肝炎、HIV/AIDS病和性病等。故同时治疗并发疾病也应该是维持治疗的一个重要组成部分。
2．美沙酮的常见不良反应
（1）中神经系统：嗜睡、过度睡眠和头晕。
（2）消化系统：便秘、口干、恶心呕吐。
（3）心血管系统：心律减慢、慢性心律失常和体位性低血压。
（4）生殖系统：性欲下降，月经不调，阴茎勃起障碍及早泄。
（5）泌尿系统：少尿、排尿困难。
（6）对胎儿和新生儿的影响：死胎、早产及未成熟新生儿；新生儿呼吸抑制；出生后和断奶后即出现戒断症状。
（7）对儿童的影响：部分儿童学龄期出现注意力不集中、学习能力低下和情绪控制障碍。
（8）变态反应：皮疹、荨麻疹、支气管哮喘。
（9）急性中毒：特征性的表现为昏迷、针尖样瞳孔、呼吸2－4次／分钟和潮式呼吸。
（四） 药物的相互作用
1．增强美沙酮作用的药物
（1）药动学因素：甲氰咪胍可能抑制代谢酶、故能协同美沙酮，增强美沙酮作用。
（2）药效学因素：酚噻嗪类、三环类抗抑郁药、苯二氮卓类、麻醉性镇痛药可协同美沙酮的中枢抑制作用，严重者可致呼吸抑制、血压下降、过度镇静、昏迷甚至死亡，故美沙酮与这些药物合用时必须减少剂量。美沙酮本身具有轻度降血压作用，当病人血容量下降或服用酚噻嗪类药时，美沙酮可导致严重低血压反应；降压药中的美加明、胍乙啶和利尿药可加重体位性低血压反应。
2．降低美沙酮作用的药物
（1）药动学因素：巴比妥类药物、苯妥英钠可增强肝细胞微粒体酶活性，加速美沙酮在体内的生物转化，加速美沙酮及衍生物经胆汁排泄，结果降低美沙酮止痛及抑制戒断症状的疗效。抗结核药利福平除增强微粒体酶活性加速生物转化外，能加强肝脏的首过效应、降低美沙酮的生物利用度，引起戒断症状。降低尿液PH值的药物氯化铵可加速美沙酮从尿排泄，降低血药浓度，诱发戒断症状。
（2）药效学因素：阿片受体拮抗剂纳络酮、纳曲酮可诱发严重的戒断症状。
3．与其它药物的相互作用
（1）与苯丙胺类合用，可能引起迟发性运动障碍。
（2）与女性避孕药合用，可出现乏力、困倦等反应。
（3）与酒精合用，可造成意外伤亡，故在美沙酮维持治疗中原则上应该禁酒。
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